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自古妖魔侵入人类的世界，化作人形并以吞食人类的内脏为生，对妖魔束手无策的人类唯有求助于身背巨剑的女性战士们。因为战士们是由于体内混合了妖魔的血肉才得到超人的力量，所以人类同样将她们视为异类，一方面依靠着她们斩杀妖魔，一方面畏惧并排斥着她们，并将她们称为“Claymore（大剑）”。
当妖魔的出现打破了一个普通山村的平静生活，万般无奈的村长只好求助于大剑组织。一位面容冷酷的战士接受委托来到这里，由此拉开了这场波澜壮阔的故事序幕。